Синдром Ангельмана у детей: клинические проявления, дифференциальная диагностика

в 1965 г

в 1970 г

в 1975 г

в 1980 г

1987 г

1997 г

2007 г

2017 г

в возрасте 1-3 лет

в возрасте 5-7 лет

в первом полугодии жизни

во втором полугодии жизни

болеют только девочки

болеют только мальчики

заболевание имеет более тяжелые проявления у девочек

заболевание имеет более тяжелые проявления у мальчиков

1985 г., 1995 г

1990 г., 2000 г

1995 г., 2005 г

2000 г., 2010 г

синдромом Миллера-Дикера и синдромом Кулена - де Фриза

синдромом Нунан и синдромом Тернера

синдромом Прадера-Вилли и синдромом Элерса-Данло

синдромом Ретта и ранней эпилептической энцефалопатией 2 типа

FISH исследование региона 15q11.2-q13

анализ кариотипа

определение уровня аминокислот и ацилкарнитинов в крови

хромосомный микроматричный анализ

синдром Ангельмана, синдром Питта-Хопкинса

синдром Клифстра, синдром нарушения нервно-психического и речевого развития с потерей навыков рук

синдром Смит-Магенис, синдром Кристиансона

синдром дупликации 15q11-q13, синдром Мовата-Вильсона

атрофия дисков зрительных нервов

врожденная косолапость, кривошея

врожденная микроцефалия

приступы гипервентиляции с последующим апноэ

детский церебральный паралич

синдром Дауна

синдром Нунан

синдром Прадера-Вилли

в 25% случаев

в 50% случаев

в 90% случаев

менее чем в 5% случаев

у 100% больных

у 30% больных

у 50% больных

у 90% больных

врожденные пороки мочевыводящей системы

врожденные пороки сердца

микроцефалия, эпилепсия

сколиоз, гастроэзофагеальный рефлюкс

врожденные пороки мочевыводящей системы

врожденные пороки сердца

сколиоз, гастроэзофагеальный рефлюкс

эпилепсия

задержка психоречевого развития, аутизм, стереотипные движения рук, низкорослость

интеллектуальное недоразвитие, частый смех/улыбки, гиперактивность, поражение сердечно-сосудистой системы

тяжелое нарушение когнитивного развития и речи, двигательные расстройства, нарушения поведения

тяжелое нарушение когнитивного развития и речи, эпилепсия, сколиоз, гастроэзофагеальный рефлюкс

гематолог, невролог, психотерапевт, стоматолог

кардиохирург, психолог, логопед, невролог, гематолог

ортодонт, гинеколог, невролог, логопед

педиатр, невролог, психиатр, гастроэнтеролог, ортопед, специалист ЛФК, врач-реабилитолог

анализ гена UBE3A

анализ метилирования ДНК в регионе 15q11-q13 хромосомы 15

анализ центра импринтинга хромосомы 15

хромосомный микроматричный анализ

запоры

обильный водянистый стул

приступы ацетонемической рвоты

частый стул с примесью слизи и остатков непереваренной пищи

контроль состояния пресинаптической и постсинаптической мембраны

обеспечение функционирования тормозных синапсов ЦНС

присоединение убиквитина (мечение) к белку, подлежащему удалению

транспорт убиквитина в нейроны головного мозга

жаропонижающие препараты

противоэпилептические препараты

ферментозаместительные препараты

энерготропные препараты

выраженная задержка психомоторного развития, стереотипии

наличие счастливого поведения, улыбчивости/смеха

наличие эпилепсии

ранний дебют эпилепсии, отсутствие зрительного контакта

агрессивность

повышенное внимание к воде, к блестящим и шуршащим предметам

эпизоды аутоагрессии

эпизоды беспричинного крика

быстрое прогрессирующее течение

интермиттирующее течение

приступообразное течение

стадийность течения

врожденные пороки, гипермобильность суставов

наличие эпилепсии

приступы гипервентиляции с последующим апноэ

характерный лицевой фенотип

выраженная задержка психомоторного развития, стереотипии

наличие эпилепсии

прогрессирующая спастичность, особенно нижних конечностей

расстройство аутистического спектра

врожденные пороки, гипермобильность суставов

наличие эпилепсии

приступы гипервентиляции с последующим апноэ

характерный лицевой фенотип, снижение слуха

наличие эпилепсии

приступы гипервентиляции с последующим апноэ

прогрессирующая атрофия мозжечка, потеря способности ходить

умственная отсталость, нарушения речи

выраженное нарушение психомоторного и речевого развития

множественные врожденные пороки

наличие эпилепсии

приступы гипервентиляции с последующим апноэ

врожденные пороки, гипермобильность суставов

выраженное нарушение психомоторного и речевого развития

наличие эпилепсии

приступы гипервентиляции с последующим апноэ

веселый нрав, улыбчивость/смех

выраженная задержка психомоторного развития, стереотипии

наличие эпилепсии

приступы гипервентиляции с последующим апноэ

выраженная задержка психомоторного развития, стереотипии

наличие врожденных пороков сердца

наличие эпилепсии

отсутствие счастливого поведения, улыбчивости/смеха

наличие эпилепсии

особенности лицевого фенотипа и поведения

приступы гипервентиляции с последующим апноэ

умственная отсталость, нарушения речи

делеция в локусе 15q11-q13 хромосомы 15 материнского происхождения; мутация материнской копии гена UBE3А; однородительская дисомия материнского происхождения; дефект центра импринтинга

делеция в локусе 15q11-q13 хромосомы 15 материнского происхождения; мутация материнской копии гена UBE3А; однородительская дисомия отцовского происхождения; дефект центра импринтинга

делеция в локусе 15q11-q13 хромосомы 15 материнского происхождения; мутация материнской копии гена UBE3А; однородительская дисомия отцовского происхождения; мутация импринтированного гена SNRPN

делеция в локусе 15q11-q13 хромосомы 15 отцовского происхождения; мутация отцовской копии гена UBE3А; однородительская дисомия отцовского происхождения; дефект центра импринтинга

анализ гена UBE3A для выявления точковой мутации

анализ кариотипа для определения несбалансированных хромосомных перестроек

исследование почечной экскреции органических кислот для выявления вторичной органической ацидурии

хромосомный микроматричный анализ для определения делеции региона 15q11.2 или дисомии отцовского происхождения

делеция в локусе 15q11-q13 хромосомы 15

дефект центра импринтинга

мутация гена UBE3А

однородительская дисомия хромосомы 15

анализ гена UBE3A

анализ кариотипа

исследование почечной экскреции органических кислот

хромосомный микроматричный анализ

25%

50%

75%

менее 1%

врожденными пороками развития

нарушением психоречевого развития, поведения и двигательными расстройствами

поражением мочевыделительной системы и пищеварительного тракта

умственной отсталостью и поражением костной ткани

врожденные аномалии, не классифицированные в других рубриках

другие врожденные аномалии [пороки развития] нервной системы

другие делеции части хромосомы

другие уточненные синдромы врожденных аномалий [пороков развития], затрагивающих несколько систем

поздней манифестацией заболевания

ранней летальностью

сходством клинических проявлений с другими нейрогенетическими заболеваниями

сходством с относительно распространенными хромосомными синдромами (Эдвардса, Патау и др.)

гемиклонические

миоклонические

рефлекторные

тонические

гипсаритмия

диффузная тета волновая активность, зубчатая дельта волновая активность (notched-delta паттерн)

задержка становления возрастной биологической активности

снижение порога судорожной готовности

1:1 000 - 1:2 000

1:12 000 - 1:20 000

1:30 000 - 1:50 000

1:60 000 - 1:100 000

зависимость экспрессии гена от его материнского/отцовского происхождения

изменение нуклеотидной последовательности ДНК

наличие разных генных аллелей на гомологичных хромосомах

фенотипическая выраженность признака

зависимость экспрессии гена от его материнского/отцовского происхождения

наличие одинаковых генных аллелей, несущих одинаковую мутацию, на гомологичных хромосомах

наличие разных генных аллелей на гомологичных хромосомах

наличие у пациента двух копий хромосомы (или части хромосомы) от одного родителя при отсутствии копии гомологичной хромосомы от другого родителя