Современные возможности применения таргетных препаратов в лечении агрессивных В-клеточных лимфом

MYD88

TP53

c-MYC, BCL2

комплексные аномалии множества онкогенов

гетерогенная группа В-клеточных лимфом, характеризующихся высоким пролиферативным индексом, быстрым ростом опухолевой массы и симптомами опухолевой интоксикации

лимфомы с более 15% крупных клеток в поле зрения

лимфомы с гиперэкспрессией ИГХ маркера c-MYC

гетерогенная группа В-клеточных лимфом, характеризующихся высоким пролиферативным индексом, быстрым ростом опухолевой массы и симптомами опухолевой интоксикации

лимфомы с более 15 % крупных клеток в поле зрения

с гиперэкспрессией ИГХ маркера c-MYC

гетерогенная группа В-клеточных лимфом, характеризующихся высоким пролиферативным индексом, быстрым ростом опухолевой массы и симптомами опухолевой интоксикации.

лимфомы с более 15% крупных клеток в поле зрения

лимфомы с гиперэкспрессией ИГХ маркера c-MYC

ALK-позитивной анапластической В-крупноклеточной лимфоме

В-клеточной лимфоме высокой степени злокачественности

диффузной В-крупноклеточной лимфоме

диффузной В-крупноклеточной лимфоме/ В-клеточной лимфоме высокой степени злокачественности

Венетоклакс

Ибрутиниб

Ниволумаб

Полатузумаб ведотин

В-клеточная лимфома не классифицированная, промежуточная между ДВККЛ и Беркитт лимфомой

ДВККЛ ЦНС, глаза, молочной железы, яичек

ДВККЛ желудка, кишки, печени, селезенки

Лимфома высокой степени злокачественности

активация различных сигнальных путей

высокая экспрессия cyclin D1

единый патогенез

низкая экспрессия белка p53

активация сигнального пути NF-kB

активация сигнального пути PI3K

мутация в гене BRAF

транслокация t (11;14)

перестройки гена BCL2 и амплификация BCL6

перестройки гена BCL6 и амплификация c-MYC

перестройки гена c-MYC и амплификация BCL2

перестройки генов c-MYC, BCL2 и/или BCL6

перестройка гена BCL6 и амплификация c-MYC

перестройки гена BCL2 и амплификация BCL6

перестройки гена c-MYC и амплификация BCL2

перестройки генов c-MYC, BCL2 и/или BCL6

перестройка гена BCL6 и амплификация c-MYC

перестройка гена c-MYC и амплификация BCL2 перестройка гена BCL2 и амплификация BCL6

перестройка генов c-MYC, BCL2 и/или BCL6

блокада дифференцировки В-лимфоцитов

нарушение механизмов апоптоза

патологическая активация сигнальных путей

патологическая активация сигнальных путей, блокада дифференцировки В-лимфоцитов, нарушение механизмов апоптоза, специфические для части нозологий молекулярно-генетические поломки

1994 REAL

2008 WHO

2017 WHO

R-CHOP

R-DHAP

R-ICE

R-MACOP-B

10% случаев

5% случаев

50% случаев

70-80% случаев

FISH

иммуногистохимии

полногеномного секвенирования

стандартной цитогенетики

CD34, TdT, Cd38

CD45, CD3, CD20, CD10, BCL-2, BCL-6, c-MYC, MUM1, Ki-67

CD5, CD3, CD8

MPO, CD11b, CD11c, CD13, CD15, CD16, CD33

не определены точные показания

появление новых генетических аберраций

снижение экспрессии целевого антигена

ускользание от иммунного надзора

Т-клеточной лимфомой

опухолью из стромальных клеток

подвидом ДВККЛ

самостоятельной нозологией из клеток тимуса

DHL/BCL2

DHL/BCL6

любого

неспецифицированного

высокой эффективности в результате синтетической летальности

низкой стоимости

низкой токсичности

приемлемой токсичности в комбинации с интенсивной ХТ

возможности внедрять в схемы терапии агрессивных В-клеточных лимфом

избирательности

снижении стоимости

снижении токсичности

высокой стоимости

высокой токсичности

недоступности молекулярных методов в практике

неизвестности долгосрочных результатов

неизвестности механизмов резистентности

необходимо при первичной диагностике любых В-клеточных лимфом

необходимо только после развития рецидива

необходимо только при первичной диагностике агрессивных В-клеточных лимфом

25% больных

50% больных

85% больных

95-100% больных

значительно выше

значительно ниже

менее эффективна

не превышает

25%

55%

75%

80%

комбинированного применения

линии терапии

наличия целевого маркера

точности диагностики заболевания