Выбор первой линии противоопухолевой лекарственной терапии метастатического люминального HER2-негативного рака молочной железы

абемациклибом 300 мг в день в 2 приема в течение 3 недель с 1 неделей перерыва и тамоксифеном 20 мг в день в сравнении с плацебо и тамоксифеном 20 мг в день

абемациклибом 300 мг в день в 2 приема и фулвестрантом 500 мг в/м дни 1 и 15 курса 1, далее день 1 каждого 28-дневного курса в сравнении с абемациклибом 300 мг в день в 2 приема и плацебо

абемациклибом 300 мг в день в 2 приема и фулвестрантом 500 мг в/м дни 1 и 15 курса 1, далее день 1 каждого 28-дневного курса в сравнении с плацебо и фулвестрантом 500 мг в/м дни 1 и 15 курса 1, далее день 1 каждого 28-дневного курса

абемациклибом по 400 мг в день в 2 приема в монотерапии

во всех случаях при назначении абемациклиба

мониторинг признаков тромбоза, ТЭЛА, инструктаж пациентов по приёму антидиарейных препаратов при назначении ингибиторов CDK4/6 не требуется

при назначении ингибиторов CDK4/6 в комбинации с тамоксифеном

при назначении любых ингибиторов CDK4/6

гормонотерапия

комбинация гормонотерапии и химиотерапии

комбинация ингибиторов протеинкиназы 4/6 с ингибиторами ароматазы или фулвестрантом

химиотерапия

1, 2

1, 2, 3

1, 3

4

прогрессирование на фоне гормональной терапии без добавления CDK4/6 ингибиторов

рецидив в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии

рецидив на фоне адъювантной гормонотерапии (после двух лет), рецидив в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии, прогрессирование на фоне гормонотерапии после первых 6 месяцев первой линии гормонотерапии

рецидив на фоне первых 2 лет адъювантной гормонотерапии

в большинстве случаев, даже при наличии висцеральных метастазов, исключение составляют быстропрогрессирующие варианты РМЖ, сопровождающиеся висцеральным кризом, в том числе развившимся в процессе предшествующих линий гормонотерапии, а также гормонорезистентные случаи

при наличии противопоказаний к химиотерапии

при отсутствии метастазов в печени, лёгких, головном мозге

при прогрессировании на фоне химиотерапии

абемациклиба

палбоциклиба

палбоциклиба и рибоциклиба

рибоциклиба

палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб, фулвестрант

фулвестрант, эксеместан

эверолимус, палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб, алпелисиб

эверолимус, эксеместан

ингибиторы ароматазы показали более высокую эффективность, чем тамоксифен

ингибиторы ароматазы показали более высокую эффективность, чем фулвестрант

препаратом выбора в первой линии гормонотерапии является тамоксифен

фулвестрант превосходит ИА только у пациентов с отсутствием висцеральных метастазов

ингибиторы протеинкиназы 4/6 не вызывают нейтропению

нейтропения отмечается при применении всех трех препаратов, при абемациклибе - реже, чем при палбоциклибе и рибоциклибе

одинаково часто при применении всех трех препаратов

чаще отмечается при лечении абемациклибом

достоверное увеличение медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования при добавлении рибоциклиба к гормонотерапии

равную эффективность комбинации рибоциклиба с гормонотерапией и гормонотерапии

статистически недостоверное увеличение медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования при добавлении рибоциклиба к гормонотерапии

увеличение медианы выживаемости без прогрессирования при добавлении рибоциклиба к гормонотерапии без увеличения медианы общей выживаемости

отсутствием клинически значимой разницы в выживаемости без прогрессирования указанной комбинации в сравнении с монотерапией тамоксифеном

повышенным риском гепатотоксичности

повышенным риском диареи 3-4 степени на фоне лечения

повышенным риском удлинения интервала QTc

включались пре- и постменопаузальные пациенты

включались пременопаузальные пациенты, допускалось не более 2 линий предшествующей гормонотерапии по поводу метастатического РМЖ

включались только постменопаузальные пациенты, т.к. исследование не предусматривало применение гозерелина; без предшествующей гормонотерапии по поводу метастатического РМЖ

включались только постменопаузальные пациенты, так как исследование не предусматривало применение гозерелина; допускалась 1 линия предшествующей гормонотерапии по поводу метастатического РМЖ

возраст более 55 лет

отсутствие менструального цикла более 12 мес. на фоне приема тамоксифена

предшествующая билатеральная овариэктомия; возраст более 60 лет; если возраст менее 60 лет - подтверждение менопаузального уровня ФСГ и эстрадиола

предшествующая гистерэктомия

болевой синдром (в том числе, требующий терапии опиатами)

лимфангит при нормальной сатурации кислорода

множественные метастазы в печени с повышением уровня трансаминаз и билирубина

необходимость оксигенотерапии из-за плеврального выпота

базальноподобном раке молочной железы

люминальном метастатическом раке молочной железы без висцеральных метастазов

люминальном метастатическом раке молочной железы с висцеральными метастазами и наличием признаков висцерального криза

люминальном метастатическом раке молочной железы с висцеральными метастазами, но без признаков висцерального криза

комбинации ингибиторов протеинкиназы 4/6 с фулвестрантом и ингибиторами ароматазы

тамоксифена

фулвестранта и нестероидных ингибиторов ароматазы

эксеместана

избирательно ингибируют циклин-зависимые киназы (CDK) 4 и 6, что приводит к восстановлению контроля клеточного цикла и блокаде пролиферации опухолевых клеток

являются избирательными ингибиторами серин-треониновой киназы mTOR

являются ингибиторами α-субъединицы фосфатидил-инозитол-3-киназы (PI3Kα)

являются моноклональным антителом против HER2-neu

заключается в выполнении биохимического анализа крови перед началом каждого цикла лечения

заключается в еженедельном контроле биохимического анализа крови

не требуется

обязателен при назначении абемациклиба и рибоциклиба, биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин) выполняется до начала лечения, затем каждые 2 недели первые 2 курса, и ежемесячно, 2-4 месяца

базальноподобный: ЭР-, ПР-, HER2-

люминальный B, HER2-отрицательный

люминальный B, HER2-положительный

люминальный А

ингибиторы ароматазы

ингибиторы ароматазы и фулвестрант, при отсутствии висцерального поражения - фулвестрант показал более высокую эффективность в сравнении с ИА

летрозол

тамоксифен

в первой линии гормонотерапии в комбинации с ингибиторами ароматазы, в первой или второй линии в комбинации с фулвестрантом, при прогрессировании после гормонотерапии и 1-2 линий химиотерапии - в монотерапии

в первой линии гормонотерапии в комбинации с тамоксифеном

в первой линии гормонотерапии в монотерапии

во второй линии гормонотерапии в комбинации с химиотерапией

прогрессирование на фоне гормонотерапии

рецидив в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии

рецидив на фоне адъювантной гормонотерапии после двух лет лечения

рецидив на фоне первых 2 лет адъювантной гормонотерапии или прогрессирование в течение первых 6 месяцев 1 линии гормонотерапии мРМЖ

базальноподобный: ЭР-, ПР-, HER2-

люминальный B, HER2-отрицательный: ЭР+, ПР- или Ki67 > 20%, HER2-

люминальный B, HER2-положительный: ЭР+, HER2+, любое значение ПР, любое значение Ki67

люминальный А: ЭР+, ПР+, Ki67 < 20%, HER2-

до начала лечения; каждые 2 недели первые 2 курса; ежемесячно, 4 месяца; далее каждые 3 месяца

ежемесячно на фоне приема палбоциклиба, 6 месяцев

еженедельно на фоне приема палбоциклиба

каждые 2 недели первые 2 курса; ежемесячно, 4 месяца; далее каждые 3 месяца

в первой и во второй линиях получено достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших рибоциклиб

не было различий в группах лечения в первой и второй линии гормонотерапии

у пациентов, получавших рибоциклиб, достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования получено только в первой линии лечения

у пациентов, получавших рибоциклиб, достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования получено только во второй линии лечения

возможна однократная, палбоциклиба до 100 мг/сутки, рибоциклиба - до 400 мг/сутки, абемациклиба - до 200 мг/сутки внутрь (в два приема)

возможна повторная, при продолжающейся токсичности - палбоциклиба до 100 мг/сутки и 75 мг/сутки, рибоциклиба - до 400 мг/сутки и 200 мг/сутки, абемациклиба - до 200 мг/сутки и 100 мг/сутки внутрь (в два приема)

не проводится, при выраженной токсичности необходимо отменить препарат

невозможна, рекомендовано увеличивать интервалы между курсами приема препаратов

базальноподобного подтипа

люминального B HER2-отрицательного подтипа

люминального B, HER2-положительного подтипа

люминального А подтипа

значительно более высокую токсичность гормонотерапии в сравнении с химиотерапией

значительное повышение общей выживаемости при проведении химиотерапии в сравнении с гормонотерапией

отсутствие достоверной разницы в общей выживаемости и токсичности при химиотерапии и гормонотерапии

отсутствие достоверной разницы в общей выживаемости при увеличении токсичности при проведении химиотерапии

множественное метастатическое поражение внутренних органов в сочетании с клиническими и или лабораторными признаками нарушения функции внутренних органов, создающими угрозу жизни пациента и требующими быстрого достижения противоопухолевого эффекта

множественное метастатическое поражение внутренних органов, болевой синдром, требующий терапии опиатами

наличие метастазов в печени, сопровождающихся повышением трансаминаз без повышения билирубина

необходимость оксигенотерапии из-за плеврального выпота