Анемия Даймонда-Блекфена у детей

желание законного представителя

наличие сопутствующих пороков развития

посттрансфузионная перегрузка железом

потребность в регулярных гемотрансфузиях

трансформация в миелодиспластический синдром

аутоиммунное заболевание

врожденный синдром костномозговой недостаточности, характеризующийся обрывом созревания предшественников эритроцитов на ранних стадиях

врожденный синдром костномозговой недостаточности, характеризующийся, главным образом, глубокой нейтропенией и недостаточностью поджелудочной железы

разновидность приобретенной апластической анемии

синдром повышенной ломкости хромосом

приобретенная апластическая анемия

синдром Пирсона

синдром Швахмана-Даймонда

транзиторная эритробластопения детей

тяжелая врожденная нейтропения

в основе развития патогенеза анемии лежит аутоиммунный процесс

в основе развития патогенеза анемии лежит повышенная апоптотическая активность эритроидных предшественников

в основе развития патогенеза заболевания лежит укорочение длины теломер и/или снижение активности теломеразного комплекса

обрыв созревания эритроидных предшественников происходит на поздних стадиях созревания

обрыв созревания эритроидных предшественников происходит на ранних стадиях созревания

Х-сцепленная передача заболевания, болеют только мальчики

возникает только спорадически, молекулярно-генетический дефект не изучен

встречается аутосомно-доминантный и Х-сцепленный вариант передачи заболевания

встречается только аутосомно-доминантный тип наследования

семейные случаи не характерны

глубокая лимфопения

глубокая нейтропения

трехростковая цитопения

угнетение тромбоцитарного ростка

угнетение эритропоэза

анемия в большинстве случаев наблюдается в возрасте младше 1 года

в большинстве случаев обнаруживаются мутации в рибосомальных генах

имеется склонность к развитию злокачественных заболеваний

может возникать спорадически

характеризуется повышенной ломкостью хромосом

более 2 аномалий развития

гепатоспленомегалия

гипостатура

наличия синдактилии

умеренная тромбоцитопения и/или нейтропения

дебют заболевания в возрасте старше 2-3 лет

изолированное повышение MCV без анемии

наличие врожденных пороков развития и характерной мутации, без анемии

потребность в трансфузиях эритроцитной массы 1 раз в 6-12 месяцев, или на фоне течения интеркуррентной инфекции

экзокринная недостаточность поджелудочной железы

вакцинация проводится в соответствии с Национальным календарем до начала терапии ГКС

вакцинация проводится на фоне терапии ГКС неживыми вакцинами

желательно инициировать терапию с первых месяцев жизни при наличии гемотрансфузионной зависимости

следует инициировать терапию ГКС в возрасте старше 12-15 месяцев жизни

следует прекращать терапию ГКС в подростковом возрасте

начальная доза 30 мг/кг/сут per os ежедневно, далее с шагом 5 мг/кг/сут повышается до максимальной дозы 45 мг/кг/сут или понижается в зависимости от концентрации ферритина сыворотки; при содержании ферритина сыворотки менее 500 мкг/л доза снижается до 125-250 мг/сут

начальная доза 30 мг/кг/сут per os ежедневно, далее с шагом 5 мг/кг/сут повышается до максимальной дозы 45 мг/кг/сут, в дальнейшем не понижается

начальная доза 45 мг/кг/сут per os ежедневно, понижается в зависимости от концентрации ферритина сыворотки; при содержании ферритина сыворотки менее 500 мкг/л доза снижается до 125-250 мг/сут

начальная доза 5 мг/кг/сут per os ежедневно, далее с шагом 5 мг/кг/сут повышается до максимальной дозы 60 мг/кг/сут или понижается в зависимости от концентрации ферритина сыворотки; при содержании ферритина сыворотки менее 500 мкг/л доза снижается до 125-250 мг/сут

врожденные аномалии развития, характерные для АДБ

наличие мутаций в рибосомальных генах

нормоклеточный костный мозг с селективным уменьшением эритроидных предшественников (<6%)

повышение HbF (старше 6 мес)

повышение активности эритроцитарной аденозин дезаминазы (eADA)

наличие мутаций в рибосомальных генах

нормоклеточный костный мозг с селективным уменьшением эритроидных предшественников (<6%)

нормохромная, обычно макроцитарная, анемия в раннем возрасте

ретикулоцитопения

семейный анамнез

МРТ Т2* печени, миокарда, поджелудочной железы и гипофиза 1 раз в 12 мес

биохимический анализ крови (оценка функции печени и поджелудочной железы, кальциевого обмена, обмена железа) 1 раз в 3 мес

вакцинацию согласно Национальному прививочному календарю

отказ от вакцинации

фенотипирование эритроцитов по AB0, Rh-, Kell и другим редким антигенам1 раз в год. Проба Кумбса прямая 1 раз в 6-12 мес

МРТ Т2* печени, миокарда, поджелудочной железы и гипофиза 1 раз в 12 мес

вакцинацию согласно Национальному прививочному календарю, нежелательно использовать живые вакцины

осмотр прозрачных сред глаза с медикаментозным расширением зрачка 1 раз в год

остеоденситометрию 1 раз в 12 мес

отказ от вакцинации

аплазия эритроидного ростка

вакуолизация миелокариоцитов

кольцевые сидеробласты

нормоклеточный костный мозг с редукцией эритроидного ростка

отсутствие нарушения созревания мегакариоцитарного и миелокариоцитарного ростка

гигантизм

макроглоссия

синдактилия

тетрада Фалло

широкая короткая шея

Алло-ТГСК

альтернативная терапия L-лейцином

антитимоцитарный иммуноглобулин

глюкокортикостероиды

заместительная гемотрансфузионная терапия

крупная делеция в митохондриальной ДНК

мутации в генах FLVCR1, TFR2 или ADA2

мутации в рибосомальных генах

мутация в гене GATA1

мутация в гене GATA2

вакцинация пациентам с АДБ противопоказана

инициация терапии глюкокортикостероидами сразу же после постановки диагноза

при проведении программной трансфузионной терапии рекомендуется назначать трансфузии эритроцитной массы при снижении НВ менее 80-85 г/л

при проведении программной трансфузионной терапии рекомендуется поддержание гемоглобина в диапазоне от 115 до 120 г/л, трансфузии при снижении НВ менее 90-95 г/л

проведение алло-ТГСК при наличии трехростковой цитопении и HLA-идентичного донора

дебют заболевания в возрасте старше 2-3 лет

наличие врожденных пороков развития

ранний дебют заболевания до 1 года жизни

склонность к развитию злокачественных заболеваний

угнетение преимущественное эритроидного ростка, трансфузионная зависимость

значимое повышение лактата сыворотки

повышение железа сыворотки

повышение ферритина сыворотки

снижение растворимых трансферриновых рецепторов (снижение активности эритропоэза)

увеличение в крови содержания неконъюгированного билирубина и ЛДГ

в проведении пренатальной диагностике нет необходимости, так как анемия Даймонда-Блекфена имеет крайне благоприятный прогноз и трансфузионная зависимость в более 50% случаев спонтанно исчезает

необходимо обследовать только мать пациента, так как все случаи анемии Даймонда-Блекфена имеют Х-сцепленное наследование

отказаться от последующих беременностей

пренатальная диагностика невозможна, так как все случаи анемии Даймонда-Блекфена спорадические

при наличии мутации у ребенка обследовать родителей для проведения последующей пренатальной диагностики

ЭМА-тест

миелограмма с окраской на кольцевые сидеробласты

общий анализ крови с подсчетом ретикулоцитов

определение ПНГ-клона

определение лактата сыворотки

тест на ломкость хромосом с диэпоксибутаном

врожденная гипопластическая анемия вследствие транспланцентарно переданной инфекции парвовирусом В19

паранеопластический синдром

поздняя гипорегенераторная анемия вследствие тяжелой гемолитической анемии новорожденного (Rh или АВО конфликт)

приобретенная персистирующая эритробластопения вследствие парвовирусной В19 инфекции у новорожденных и детей раннего возраста с врожденным комбинированным иммунодефицитом

транзиторная эритробластопения детей

TAR-синдром

синдром Горхама-Стаута

синдром Пирсона

синдром Швахмана-Даймонда

тяжелая врожденная нейтропения

при невозможности проведения адекватной заместительной терапии: отсутствие эритроцитной массы надлежащего качества (лейкодеплетированной и облученной), с 6 месяцев жизни

при отсутствии эффекта от альтернативной терапии L-лейцином в возрасте старше 12-15 месяцев

рекомендуется назначение повторных курсов глюкокортикостероидов при неэффективности предшествующих

сразу после постановки диагноза

после первых 2-3 трансфузий эритроцитной массы

при ферритине сыворотки выше 1500 мкг/л или после 10-15 трансфузий эритроцитной массы

при ферритине сыворотки выше 500 мкг/л или после 5 трансфузий эритроцитной массы

только при наличии доказанной перегрузки железа в миокарде методом МРТ в режиме Т2*

только при наличии осложнений от перегрузки железом

низкий рост

расщелина твердого неба

удвоение почки

широкая крыловидная шея

экзокринная недостаточность поджелудочной железы