РАСопатии: клиническая характеристика, генетические основы и дифференциальная диагностика

MAP-киназный путь регулирует минерализацию скелета

MAP-киназный путь регулирует рост и дифференцировку клеток, осуществляя передачу сигнала от внешней клеточной мембраны к ядру клетки в ответ на действие факторов роста

MAP-киназный путь регулирует синтез гормонов гипофиза

подавляет процессы передачи возбуждения в ЦНС

25%

50%

общепопуляционный

это Х-сцепленное заболевание из группы РАСопатий, проявляющееся умственной отсталостью и пороками развития

это наследственное нарушение обмена аминокислоты триптофана, проявляющееся эпилепсией и умственной отсталостью

это редкий аутосомно-доминантный синдром множественных врожденных аномалий из группы РАСопатий, который связан с мутациями в гене HRAS и проявляется характерным грубым лицом, низким ростом, трудностями при кормлении, сердечными аномалиями, глубокими складками кожи на руках и ногах и отставанием в психическом развитии

низко посаженные ротированные назад ушные раковины с выступающими завитками

опущенные наружные углы глазных щелей, с птозом и эпикантом, гипертелоризмом

удлиненное лицо с крупным квадратной формы подбородком

широкая шея с крыловидной складкой

широкое лицо с маленьким ртом и носом

атрофические рубцы на коже, множественные сосудистые звездочки

келоидные рубцы, стрии

лентиго, пигментные пятна, в том числе цвета кофе с молоком

множественные мелкие папулы на коже

высокорослость

низкий рост

слепота

стеноз легочной артерии и гипертрофическая кардиомиопатия

умственная отсталость легкой степени

BRAF

CBL

HRAS

MAP2K1

MAP2K2

BRAF

CDKL5

PTPN11

RAF1

RAI1

наличие инфекционного возбудителя

причина заболеваний, относящихся к РАСопатиям - мутации генов хромосомы Х

проявляются характерными черепно-лицевыми чертами, широким спектром врожденных пороков сердца и различными нейрокогнитивными нарушениями

характер наследования - аутосомно-доминантный

характеризуются низким ростом

задержка внутриутробного развития плода

макроцефалия, макросомия

микроцефалия у плода

многоводие, аномалии почек и сердца

причиной всех описанных случаев заболевания является одна и та же мутация с.4A>G (p.S2G) гена SHOC2, возникающая de novo

причиной заболевания являются de novo либо наследуемые мутации гена RAF1

причиной заболевания являются различные мутации гена SHOC2, возникающая de novo либо наследуемые

аутосомно-доминантное генетически гетерогенное заболевание из группы РАСопатий, вызываемое как правило de novo мутациями в одном из четырех генов - BRAF, MAP2K1, MAP2K2, KRAS, характеризующееся характерными черепно-лицевыми особенностями, аномалиями сердца, волос и кожи, постнатальной недостаточностью роста, гипотонией и задержкой нервно-психического развития

разновидность синдрома Нунан

следствие перенесенной внутриутробно инфекции с вовлечением сердца, кожными поражениями и лицевыми аномалиями

FBN1

HRAS

KRAS

MECP2

NRAS

вьющиеся волосы

кожа с глубокими ладонными и подошвенными складками

лентиго

образование пузырей с серозным содержимым на коже

толстые, жесткие и густые волосы

фолликулярный кератоз

кардио-фацио-кутанный синдром

синдром LEOPARD

синдром Костелло

синдром Нунан

синдром Смита-Лемли-Опица

синдром Сотоса

CBL

HRAS

KRAS

PTPN11

RAF1

атрезия гонад

задержка полового развития

крипторхизм

преждевременное половое созревание

гипертрофическая кардиомиопатия

дилатация аорты

недостаточность митрального клапана

пролапс митрального клапана

стеноз клапана легочной артерии

CDKL5

FMR1

HRAS

PTPN11

гигантизм

нарушения свертывания крови

опухоли

частые инфекции в раннем детстве

аутоиммунное заболевание с наследственной предрасположенностью, проявляющееся рецидивирующими артритами и папулезными высыпаниями на коже

одна из форм РАСопатий вследствие гетерозиготных мутаций гена CBL, напоминающая синдром Нунан и характеризующееся дисморфизмом лица, широким спектром сердечных аномалий, отставанием роста, различными когнитивными нарушениями, эктодермальными и скелетно-мышечными аномалиями, повышенным риском развития некоторых злокачественных новообразований, особенно ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

редкое наследственное заболевание из группы нарушений обмена аминокислот, проявляющееся умственной отсталостью эпилепсией, срыгиванием и рвотой, гиперкератозом ладоней и стоп

гибель клеток кожи головы из-за воспаления вирусной этиологии, приводящее к потере волос

поражение кожи головы и волосяных луковиц вследствие интоксикации тяжелыми металлами

редкое заболевание из группы РАСопатий вследствие гетерозиготной мутации гена SHOC2, характеризующееся напоминающим синдром Нунан дисморфизмом лица, с дополнительными признаками - относительной или абсолютной макроцефалией, выпадением анагенных волос и более высокой частотой умственной отсталости

постнатальная задержка роста. легкая или умеренная пропорциональная низкорослость, относительная макроцефалия

постнатальная умеренная высокорослость, пропорциональная, относительная микроцефалия

пренатальная задержка роста, карликовость

рост больных РАСопатиями не нарушен

большой грушевидный нос

крупные оттопыренные ушные раковины

тонкие губы

широкая шея с крыловидной складкой

широко расставленные глаза со скошенными вниз глазными щелями

лежащие в основе РАСопатий генетические вариации влияют на компоненты или модуляторы сигнального пути RAS-MAPK и приводят к нарушению регуляции потока сигналов по нему

первичные нарушения в сигнальном пути mTOR ведут к повышенному риску новообразований

повышенная передача сигналов по TGF-β сигнальному пути ведет к ускоренному росту скелета

выступающий лоб, треугольное лицо, крупные, низко посаженные уши, гипертелоризм, птоз, косые глазные щели, вдавленная переносица, длинный фильтрум, тонкие губы, короткая, с крыловидной складкой шея

длинное лицо, глубоко посаженные глаза, оттопыренные ушные раковины, квадратный подбородок

плоское лицо, миндалевидные глаза, клювовидный нос, короткий фильтрум

дефицит массы при рождении типичен для большинства детей

многоводие

повышенная масса при рождении

преждевременные роды во многих случаях

характерен респираторный дистресс

депигментированные пятна

дистрофические ногти

ихтиоз, гиперкератоз

пузыри на коже

редкие, вьющиеся, пушистые или ломкие волосы

дисгенезия гонад

поликистоз яичников

раннее половое развитие, высокорослость

специфические лицевые дизморфии, лентиго

боли в костях

задержка роста, макроцефалия

лимфедема

сердечные аномалии, включая стеноз легочной артерии, гипертрофическую кардиомиопатию, дефекты перегородки сердца

частые отиты

аневризма аорты

гипертрофическая кардиомиопатия

открытый баталлов проток

стеноз легочной артерии

группа наследственных заболеваний, вследствие мутаций генов хромосомы 15, приводящих к аномалиям поведения и задержке роста

класс наследственных заболеваний, вызванных генетическими нарушениями, влияющими на компоненты или модуляторы сигнального пути RAS-MAPK. В основе патогенеза этой группы заболеваний лежит нарушение регуляции потока внутриклеточных сигналов по данному пути

наследственные нарушение развития подкорковых структур головного мозга

общее название для всех синдромов неэндокринной задержки роста

приобретенные нарушения роста вследствие недостаточного питания, внутриутробной инфекции и других средовых факторов

1:10000

1:3000

1:30000

встречается реже, чем 1:300000

редкое генетически гетерогенное заболевание из группы РАСопатий, характеризующееся кожными, лицевыми и сердечными аномалиями

редкое заболевание из группы хромосомных аномалий, которое является следствием сбалансированной хромосомной аномалии у одного из родителей

редкое наследственное заболевание из группы нарушений обмена органических кислот, проявляющееся метаболическими кризами со рвотой, судорогами и болями в животе

длинное лицо, выступающий лоб, крупные оттопыренные ушные раковины, квадратный подбородок

круглое плоской формы лицо, узкие глазные щели, вздернутый нос, маленький западающий подбородок

треугольное лицо, выступающие теменные бугры, выступающая нижняя челюсть

1:1000 новорожденных

1:10000 новорожденных

1:100000 новорожденных

гиперпигментация в области губ

грубые черты лица

короткий фильтрум

нос с открытыми вперед ноздрями

отсутствие бровей и ресниц

толстые губы, макроглоссия

Х-образная деформация нижних конечностей, рахитоподобные изменения грудной клетки

брахидактилия, укорочение конечностей, платиспондилия

кифосколиоз, spina bifida, ограничение движений в локтевых суставах, воронкообразная и килевидная деформации грудины

крипторхизм

гипоплазия почек

диспропорциональное укорочение конечностей

ограничения движений в крупных суставах

патология сердца, включая ГКМП, стеноз легочной артерии, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок

умственная отсталость, доброжелательное поведение

варусная деформация нижних конечностей

долихостеномелия

килевидная и воронкообразная грудная клетка

контрактуры суставов

1 из 1000-2000 новорожденных

1:10000 новорожденных

1:100000 новорожденных

1:1000000 новорожденных