Универсальные вакцины против гриппа и других вирусных инфекций

беременные женщины

дети от 3 до 6 месяцев

люди старше 60 лет

работники медицинских и образовательных учреждений, транспорта

учащиеся 1-11 классов

1 т.п.н.

2-3 т.п.н.

200 т.п.н.

6-9 т.п.н.

межклайдовые вакцины

межтиповые вакцины

мульти-специфические вакцины

субтип-специфические вакцины

штаммо-специфические вакцины

ДНК-вакцины представляют из себя плазмиду, заключенную в вирусный капсид

для доставки в клетки ДНК-вакцин, как правило, используются липосомы

на данный момент разрабатывается два типа вакцин на основе РНК: (1) неамплифицирующаяся мРНК и (2) само-амплифицирующаяся мРНК

ни для ДНК-вакцин, ни для РНК-вакцин не требуются адъюванты или носители

при применении ДНК-вакцин антигены патогена с не сохраняют конформационных эпитопов, что защищает организм от инфицирования

аттенуированные вакцины можно вводить только путём инъекции

инактивированные вакцины не индуцируют развитие цитотоксического иммунного ответа

инактивированные вакцины представляют собой вирусы с ослабленной вирулентностью

расщепленные инактивированные вакцины обладают более широкой протективностью по сравнению с цельновирионными, поскольку содержат, наряду с поверхностными, и внутренние антигены возбудителя заболевания

субъединичные вакцины являются значительно менее реактогенными, чем инактивированные вакцины, благодаря высокой степени очистки от балластных белков

белки вирусов гриппа А и В обычно очень похожи по своим свойствам и аминокислотному составу

в настоящее время вирусы гриппа В делятся на два генетически и антигенно отличные линии

вирус гриппа В поражает многие виды млекопитающих, человека и все виды птиц

вирусы гриппа А и В содержат каждый по два поверхностных гликопротеина

вирусы гриппа В не имеют резервуар среди других видов, кроме человека

вирус гриппа относится к РНК-вирусам

вирус гриппа характеризуется высокой контагиозностью при низкой вариабельности

вирусы гриппа поражают все виды птиц и многих млекопитающих

наиболее опасным для человека являются вирусы гриппа А

от вируса гриппа ежегодно умирают сотни тысяч человек

аденовирусный вектор, экспрессирующий консенсусные последовательности генов высокоизменчивых белков вируса гриппа А

аденовирусный вектор, экспрессирующий консенсусные последовательности генов высококонсервативных белков вируса гриппа B

аденовирусный вектор, экспрессирующий консенсусные последовательности генов высококонсервативных белков вируса гриппа А

лентивирусный вектор, экспрессирующий консенсусные последовательности генов высокоизменчивых белков вируса гриппа А

лентивирусный вектор, экспрессирующий консенсусные последовательности генов высококонсервативных белков вируса гриппа А

название субтипов матричного белка и ионного канала

название субъединиц РНК-полимеразы

субтип геммаглютинина

субтип поверхностных белков гемагглютинина и нейраминидазы

субтип специфических белков, образующих белковые каналы

12 фрагментов

4 фрагментов

6 фрагментов

8 фрагментов

9 фрагментов

имеют короткие циклы репликации, что позволяет им быстро размножаться

относительно большого размера, что вынуждает их медленно размножаться

относительно большого размера, что позволяет им иметь короткие циклы репликации

относительно маленького размера, что вынуждает их медленно размножаться

относительно маленького размера, что позволяет им иметь короткие циклы репликации

клада H1, в которую входят вирусы человека подтипа Н1, Н2, H5, H6, H11 и H13

клада H16

клада H3, в которую входят вирусы человека подтипа Н3, Н4 и H14

клада H7, в которую входят вирусы человека подтипа Н7, Н10 и H15

клада H9, в которую входят вирусы человека подтипа Н8, Н9 и H12

вирусная оболочка защищает генетический материал, кодирующий антиген

вирусные векторы имеют природный механизм взаимодействия с клеткой и проникновения в нее

вирусные векторы способны доставитьчужеродный генетический материал в цитоплазму клетки, но не в ядро

к недостаткам вакцин на основе вирусных векторов относится их узкий спектр действия за счет индукции Т-клеточного ответа на консервативные эпитопы

они созданы на базе существующих вирусов путём рекомбинации генома

аденовирусы, используемые для создания вакцин, весьма специфичны и в данный момент находятся на стадии изучения

в составе аденовирусов присутствуют молекулярные патоген-ассоциированные структуры, индуцирующие врожденный иммунитет

вакцины, созданные на основе аденовирусных векторов, можно вводить только инъекционным путём

геном вакцинных рекомбинантных аденовирусов лишен области, ответственной за репликацию

экспрессия клеткой целевого трансгена после проникновения аденовирусного вектора недолгая, но весьма интенсивная

в отличие от пептидных вакцин, вирусоподобные частицы не требуют адъювантов

вирусоподобные частицы обладают способностью к самосборке

вирусоподобные частицы представляют собой антигенные детерминанты вирионов без фрагментов геномной РНК

вирусоподобные частицы способны нести несколько НА вируса гриппа различных субтипов

опасность использования вакцин на основе вирусоподобных частиц состоит в их способности инфицировать клетки человека и животных

одним из перспективных вариантов субъединичных противогриппозных вакцин широкого спектра действия являются вакцины, индуцирующие выработку антител к стволовому домену HA

при иммунизации субъединичными вакцинами антительный ответ всегда первичен

при создании субъединичных вакцин разрабатывается стратегия иммунизации химерными искусственно сконструированными молекулами HA

субъединичные вакцины представляют собой пустую оболочку вируса, несодержащую геном вируса

субъединичные вакцины содержат РНК вируса

для обеспечения гетеросубтипического иммунитета

обеспечения более быстрой реакции организма на возбудителя инфекции

полной защиты от вероятности заболевания

предотвращения осложнений в случае заболевания

стимуляции выработки моноклональных антител

генетические и иммунологические исследования

клинические исследования на добровольцах

только генетические исследования

только иммунологические исследования

только проверку на стерильность

острую и хроническую токсичность, аллергезирующее действие

острую и хроническую токсичность, аллергезирующее и местнораздражающее действие

острую, хроническую и специфическую токсичность, аллергезирующее и местнораздражающее действие

только острую токсичность и эмбриотоксическое действие

только острую, хроническую и специфическую токсичность

вирус Эпштейна-Барр

вирус бешенства

вирус гриппа А

вирус клещевого энцефалита

коронавирус SARS-CoV

вакцинация консервативными белками или консервативными участками изменчивых белков РНК-вирусов

вакцинация моноклональными антителами

вакцинация смесью неконсервативных антигенов РНК-вирусов, антигенные варианты родственные, имеют общие эпитопы, и либо связаны с единой частицей-носителем, либо вносятся путём последовательной вакцинации

вакцинация смесью неконсервативных антигенов РНК-вирусов, антигены неродственные, не имеют общих эпитопов

создание вакцин на основе изменчивых антигенов, либо содержащими в каждой позиции наиболее распространенную аминокислоту, либо сочетающих в себе разные эпитопы/антигенные сайты/домены из целевых последовательностей различных антигенов среди всех проанализированных последовательностей

РНК-вакцины

вакцины на основе вирусных векторов

вирусоподобные частицы

пептидные вакцины

субъединичные вакцины

вирион покрыт липидной мембраной поверх капсида

имеет белковую мембрану поверх капсида

имеет только капсид, но не имеет мембраны поверх него

не несёт в себе генов, кодирующих РНК-полимеразу

несёт в геноме последовательность, кодирующую специфический гемагглютинин

внутренние антигены вируса гриппа А, они высокоизменчивы и высокоиммуногенны

внутренние антигены вируса гриппа А, они являются более консервативными антигенами и вырабатывающиеся на них антитела являются наиболее вируснейтрализующими

поверхностные белки - гемагглютинин НА и нейраминидаза NA, они находятся под давлением иммунного ответа и поэтому высокоизменчивы

поверхностные белки - гемагглютинин НА и нейраминидаза NA, они находятся под давлением иммунного ответа, вырабатывающиеся на них антитела не являются вируснейтрализующими

стеблевой домен НА, находится под давлением иммунного ответа и высокоизменчив

1889-1891 годах

1918 году

1957 году

2009 году

пандемии, вызванной вирусом гриппа B, не было

A H1N1, H3N2

A H1N1, H3N2 и B

A H1N1, H7N7, H9N2

A H2N2, H9N2 и B

A H7N3, H10N7, H9N2 и B

белки-носители в составе протеосом обладают такими свойствами, как повышение иммуногенности целевого антигена и предотвращение его деградации

белок-носитель для образования протеосом может быть только бактериального происхождения

капсидные белки фагов используют для сборки вирусоподобных частиц

основой для образования протеосом служит белок-носитель

протеосомы получают только на клеточных культурах клеток теплокровных животных

для формирования иммунного ответа широкого спектра действия вакцины содержат единый носитель (например, вирусоподобную частицу или искусственную наночастицу) для представления антигенов иммунной системе как единого целого и генерации перекрестно-реактивных антител

иммунный ответ можно направить на Т-клеточные эпитопы, это улучшит защитные свойства вакцины

направление иммунного ответа на Т-клеточные эпитопы может способствовать более широкому спектру действия вакцины

поливалентные вакцины содержат 2-3, но не больше 5 компонентов

присутствие в составе антигенов консервативного эпитопа способствует формированию иммунного ответа широкого спектра действия

используя традиционную вакцину в течение каждого сезона, чтобы ответ на глобулярный домен усиливался при каждой последующей иммунизации

с помощью вакцин, несущих участки генов гемагглютининов вирусов наиболее опасных пандемичных штаммов вирусов гриппа

с помощью векторных вакцин, несущих гены полноразмерных гемагглютининов вирусов гриппа А и В

с помощью векторных вакцин, несущих участки генома вирусных белков - матричного белка M1 и ионного канала M2

этого добиться невозможно, поскольку все вакцины способны защитить только от одного штамма гриппа

благодаря моноклональным антителам можно отличить нейтрализующие антитела от не нейтрализующих антител широкого спектра, это помогает точнее выбрать механизм работы вакцины

моноклональные антитела нужны только для изучения конформационных эпитопов

моноклональные антитела помогают в изучении механизма работы вируса, но это мало связано с созданием вакцин на данный момент

развитие технологии получения моноклональных антител помогает идентифицировать консервативные эпитопы на антигенах РНК-вирусов

современные вакцины от РНК-вирусов содержат моноклональные антитела

100-130 нм

120 нм

20-30 нм

240-260 нм

70-90 нм

путём проверки действенности вакцины на здоровых добровольцах

путём проверки действенности вакцины на подопытных животных

путём расчёта эффективности с помощью компьютерного моделирования

путём широкого внедрения среди населения в сезон массового заболевания гриппом

с помощью моноклональных антител к гемагглютининам вируса гриппа, конъюгированных с флуоресцентным красителем

вероятность остановки копирования РНК-фрагментов, не принадлежащих конкретному вирусу

возможность быстрого устранения вируса иммунитетом хозяина

возможность вирусу приобретать участки генома других вирусов или хозяина

возможность рекомбинации РНК-фрагментов

условия для избавления от вредных мутаций и реорганизации генов

1,5-2 года

1-2 месяца

10-12 недель

6-12 месяцев

7-14 дней

от 10 до 103

от 10^-3 до 10^-5

от 10^-5 до 10^-9

от 10^-6 до 10^-8

живые аттенуированные вакцины вызывают гуморальные и клеточные ответы широкого спектра

живые аттенуированные вакцины можно получать методом обратной генетики

живые аттенуированные вакцины не вызывают образования антител на консервативные эпитопы антигенов вируса гриппа

живые вакцины обеспечивают защиту животных против гетеросубтипических штаммов вируса гриппа

при создании живых аттенуированных вакцин сложно или практически невозможно прогнозировать выход биологически активных вирусных частиц с заранее заданными свойствам

защищает целевой антиген от деградации

способствует деградации целевого антигена

улучшает активацию иммунных клеток

улучшает поглощение пептидов вакцины иммунными клетками

является излишним

вакцинирование в условиях стационара или в передвижных пунктах вакцинирования

выращивание вируса для производства вакцин в куриных эмбрионах

иммунологическая память населения

наличие специфических антител в крови с одновременным отсутствием гуморального иммунного ответа на слизистых поверхностях

неточность предсказания вакцинного штамма грядущего сезона заболеваний

благодаря антигенному дрейфу вирус начинает избегать иммунного ответа

благодаря антигенному дрейфу иммунный ответ усиливается

естественный отбор благоприятствует адаптации к новому виду хозяев

падает количество репликаций вируса

скорость мутаций вируса падает из-за воздействия иммунного ответа