Ранняя диагностика болезни Альцгеймера - роль биомаркеров в биологических жидкостях

дисфункция андрогенов

митохондриальная дисфункция

нейровоспаление

нейродегенерация

процессинг АРР

APP

Aβ

tau

глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP)

легкие цепи нейрофиламентов (NfL)

20-35 аминокислот

30-40 аминокислот

30-43 аминокислоты

36-43 аминокислоты

50-65 аминокислот

колебания уровня GFAP

неизменный уровень GFAP

повышение уровня GFAP

резкое снижение уровня GFAP

снижение уровня GFAP

IWG (2007)

IWG (2021)

NIA-AA (2011)

NIA-AA (2018)

В пересмотренные критерии NIA-АА (2023 и 2024)

агрегация тромбоцитов

контроль обмена веществ

контроль экспрессии генов

регуляция клеточного цикла

репарация и пролиферациия ДНК

в 1990 году

в 2007 году

в 2011 году

в 2018 году

в 2021 году

Aβ42

p-tau

глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP)

легкие цепи нейрофиламентов (NfL)

нейрогранин

аномально гиперфосфорилированный тау-протеин (p-tau)

внеклеточный Aβ, основной компонент амилоидных бляшек

глиальный фибриллярный кислый белок

нейрогранин

синуклеин

гормональный дисбаланс

кальциевая дизрегуляция

нарушение ацетилхолинергической системы

нейровоспаление

синаптическая дисфункция

анализ крови на содержание Aβ и tau

анализ слезной жидкости на содержание Aβ и tau

анализ слюны на содержание Aβ и tau

анализ цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) на содержание Aβ и tau

позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с лигандами, тропными к Аβ и tau

быть дорогостоящим

быть способным выявлять заболевание на ранних стадиях

быть широкодоступным

быть экономически эффективным

определяться малоинвазивным методом

Aβ42

p-tau

каротин

лактоферрин

лизоцим-С

колебание

отсутствие изменений

повышение

резкое снижение

снижение

12 млн

7 млн

около 10 млн

около 5 млн

примерно 15 млн

130 млн

152 млн

37 млн

57 млн

82 млн

p-tau181

p-tau205

p-tau217

p-tau231

t-tau

визинин-подобный белок 1 (VILIP-1)

макропролактин

молекула межклеточной адгезии 1-го типа (ICAM1)

нейрогранин

хитиназа-3-подобный белок (YKL-40)

жидкостная биопсия

иммуноферментный анализ (ИФА)

масс-спектрометрия (MS)

массив одиночных молекул (SIMOA)

проточная цитометрия

болезнь Альцгеймера на стадии легкой деменции

болезнь Альцгеймера на стадии умеренной деменции

доклиническая

первичная

терминальная

болезненность и инвазивность процедуры

вариации измерений, вызванные преаналитическим этапом (например, тип пробирки и время от сбора крови до центрифугирования плазмы)

неспецифические биомаркеры могут экспрессироваться из источников, отличных от ЦНС

описаны хронические состояния, которые могут влиять на интерпретацию результатов (например, хроническая болезнь почек)

относительно низкая концентрация потенциальных биомаркеров из-за наличия гематоэнцефалического барьера

влияние циркадных ритмов и факторов окружающей среды

наличие офтальмологических заболеваний, влияющих на продукцию слез

небольшой объем выборки и противоречивость исследований

отсутствие стандартизации в процедурах сбора, предварительной обработки и хранения образцов

очень высокая стоимость

влияние здоровья полости рта, циркадных изменений, факторов окружающей среды, приема лекарств

инвазивность процедуры

отсутствие результатов, которые были бы воспроизведены в более широких, многоцентровых и продольных исследованиях

отсутствие стандартизации в процедурах сбора, предварительной обработки и хранения образцов

трудности со сбором слюны, особенно у пожилых пациентов, в случае отсутствия специальных контейнеров для сбора

болезненная для пациента процедура

инвазивная процедура

низкая диагностическая точность

отсутствие широкодоступности

риск осложнений (инфекция, головная боль)

амилоидная гипотеза

аутоимунная гипотеза

синуклеиновая гипотеза

сосудистая гипотеза

токсическая гипотеза

иммуноферментный анализ (ИФА)

иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА)

масс-спектрометрия (MS)

массив одиночных молекул (SIMOA)

проточная цитометрия

определения Aβ40

определения Aβ42

определения соотношения Aβ38

определения соотношения Aβ40/Aβ42

определения соотношения Aβ42/Aβ40

не обладает возможностью проведения малоинвазивного скрининга

обладает 100% диагностической ценностью

обладает диагностической эффективностью

обладает дифференциально-диагностическим потенциалом

обладает прогностической значимостью

каждые 10 лет

каждые 15 лет

каждые 20 лет

каждые 5 лет

каждые 7 лет

на 20%

на 30%

на 50%

на 80%

на 90%

100% диагностическая точность

возможность выполнения в учреждениях первичной медико-санитарной помощи

возможность тестирования большого количества биомаркеров

минимально инвазивный и простой отбор проб

широкое использование

доступность независимо от местоположения

легкодоступный и неинвазивный метод сбора

повторяемый сбор - возможность контролировать колебания биомаркеров

сверхчувствительность биомаркеров

тесная эмбриональная и анатомическая связь структур глаза со структурами головного мозга

100% диагностическая точность

легкодоступный и неинвазивный метод сбора

относительно невысокая стоимость

повторяемый сбор - возможность контролировать колебания биомаркеров

удобный и воспроизводимый сбор проб

ЦСЖ связана с интерстициальной жидкостью головного мозга и напрямую отражает биохимические изменения в нем

возможность определения многочисленных потенциальных биомаркеров

высокая концентрация биомаркеров

малоинвазивновность

оценка эффективности потенциальных методов лечения

колебание уровня Aβ42 в слюне

отсутствие изменений уровня Aβ42 в слюне

повышение уровня Aβ42 в слюне

резкое снижение уровня Aβ42 в слюне

снижение уровня Aβ42 в слюне

Aβ38

Aβ40

p-tau

t-tau

tau

1 млн

1-2 млн

2 млн

2-2,6 млн

2-3,6 млн

в 1950-х годах

в 1990-х годах

в 2007 году

в 2008 году

в 2011 году

диагностика заболевания

дифференциальная диагностика

постановка диагноза на этапе аутопсии

прогноз прогрессирования заболевания

улучшения дизайна интервенционных исследований

высокой распространенностью хронических (неинфекционных) заболеваний

высокой частотой встречаемости вредных факторов

снижением продолжительности жизни

увеличением продолжительности жизни

улучшением диагностики заболеваний

колеблются

не изменяются

повышаются

резко повышаются

снижаются

10

3

5

7

9

10

12

3

6

8

геном APOE

геном MAPT

геном Notch3

геном PSEN 1

геном PSEN 2