Новые технологии создания иммунобиологических препаратов: векторные вакцины

Nod-рецепторов

Толл-подобных рецепторов

вкусовых рецепторов

интегриновых рецепторов

повышения иммуногенности препарата

снижения антигенной нагрузки

увеличения выхода количества субстанции при производстве вакцин

удешевления вакцины

усиления врожденного иммунитета

ДНК-вакцины, РНК-вакцины, рекомбинантные векторные вакцины

анатоксины

рекомбинантные генно-инженерные субъединичные вакцины

синтетические пептидные вакцины

только рекомбинантные векторные вакцины

анатоксины

аттенуированные

корпускулярные

расщепленные субвирионные и субъединичные вакцины

рекомбинантные векторные вакцины

гены вирулентного микроорганизма, отвечающие за синтез протективных антигенов, встраивают в геном носителя-вектора способами генной инженерии

для получения рекомбинантных вакцин возбудителей токсинемических инфекций выращивают в жидких питательных средах для накопления экзотоксина

для стимуляции иммунного ответа векторный микроорганизм продуцирует белки, кодируемые встроенным геном

рекомбинантные генно-инженерные субъединичные вакцины получают методами генной инженерии с использованием рекомбинантной ДНК-технологии

технология рекомбинантных генно-инженерных вакцин позволяет получить для иммунизации очищенные протективные антигены

вектор должен полностью выводиться из организма после индукции иммунного ответа, его ДНК не должна интегрироваться в геном клетки-хозяина

вирусный вектор должен быть прост для генетических манипуляций и позволять включать большие фрагменты чужеродной ДНК

желательно наличие предсуществующего иммунного ответа к белкам вирусного вектора у иммунизируемых индивидов для обеспечения полного выведения вектора из организма

получаемые препараты не должны содержать высокого титра вируса, чтобы не вызывать сильного иммунного ответа

собственные белки рекомбинантного вируса не должны вызывать сильного иммунного ответа

вирусные векторы на основе аденовирусов человека и обезьян

вирусный вектор на основе вируса ближневосточного респираторного синдрома

вирусный вектор на основе вируса гриппа А

вирусный вектор на основе вируса денге

вирусный вектор на основе вируса оспы

ВИЧ 1 Типа

вируса Чикунгунья

вируса Эболы

вируса везикулярного стоматита

столбняка

безыгольные пневматические системы или струйные инжекторы

бомбардировка тяжелыми металлическими частицами, покрытыми ДНК

интраназальное введение

объединение нескольких плазмидных ДНК в комплекс, увеличивающий размер частицы

электропорация клеток

1 - 2 т.п.н

15 - 20 т.п.н

4 - 5 т.п.н

7 - 10 т.п.н

для нового поколения векторов - 25 - 30 т.п.н

введении в геном дополнительных участков, кодирующих целевые антигены для создания комбинированных вакцин

инактивирование вируса VSV путём воздействия на него жесткого излучения

использование каркасных белков вируса как контейнера для доставки целевого гена в клетку

создании псевдотипированного вируса путем замены гена поверхностного гликопротеина

создании репликативно-дефектного вируса путем замены некоторых областей генома на целевой ген

аттенуированные вакцины получают путём встраивания определенного гена или участка генома патогена в вирус-носитель

биологическая активность у живых вакцин отсутствует

живые аттенуированные вакцины готовятся на основе живых штаммов микроорганизмов или вирусов со сниженной вирулентностью

живые аттенуированные вакцины могут вызвать заболевание, но вероятность этого очень невысока

у живых вакцин остаются сохранными антигенные и иммуногенные свойства

вакцины на основе аттенуированных штаммов Salmonella spp способны проникать в организм через слизистые оболочки и индуцируют как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ

вакцины на основе бактериальных векторов могут быть основаны на непатогенных бактериях или на условно-патогенных, нуждающихся в аттенуировании

вакцины на основе бактерий используют бактериальные оболочки инактивированных бактерий

вакцины на основе лактобактерий потенциально опасны для людей с ослабленным иммунитетом, поскольку дикие типы обладают патогенностью

для создания вакцин используются только бактерии, которые не обладают патогенностью в диких типах

большое количество людей имеют предсуществующий иммунитет к вектору на основе вируса осповакцины, так как в течении жизни они переболели оспой

векторные вакцины на основе осповакцины являются на данный момент устаревшей технологией

для получения кандидатных вакцин для человека используют штамм вируса осповакцины Анкара, поскольку он репликативно-дефектен

многие существующие векторы на основе вируса осповакцины нельзя использовать для вакцинации лиц с иммунологической недостаточностью, поскольку они являются репликативно компетентными

репликативно-дефектный штамм вируса осповакцины Анкара не способен размножаться в клетках человека

комплекс РНК с вирус-подобной частицей

наночастицы золота и/или графен

поликлональные антитела

фосфолипид, липид-заякоренный ПЭГ, холестерол, ионизированный липид, мРНК

хитозан, полимолочная кислота, полиглутаминовая кислота

адсорбция на сорбентах значительно повышает иммуногенность анатоксинов

их получают из бактериальных экзотоксинов

их получают из бактериальных эндотоксинов

они имеют слабые токсические свойства, но мощные антигенные и иммуногенные свойства

они полностью лишены токсических свойств, но сохраняют антигенные и иммуногенные свойства

для доставки ДНК-вакцин в клетки-мишени могут использоваться различные наночастицы размером 10 - 500 нм

для доставки ДНК-вакцин в клетки-мишени могут использоваться различные наночастицы размером 800-1200 нм

для доставки в клетки ДНК-вакцин, как правило, используются липосомы

доставка ДНК-вакцин с помощью наночастиц позволяет повысить их иммуногенность, минимизировать токсичность и обеспечить доставку в антиген-презентирующие клетки

ни для ДНК-вакцин, ни для РНК-вакцин не требуются адъюванты или носители

в самореплицирующиеся мРНК-вакцины возможно включить генные последовательности для экспрессии иммуномодулирующих молекул

иммунизация самореплицирующейся мРНК индуцировала более сильный иммунный ответ, по сравнению с нереплицирующейся мРНК-вакциной, в опытах с мышами и приматами

к преимуществам нереплицирующихся мРНК вакцин относится их способность содержать дополнительные кодируемые белки

нереплицирующиеся мРНК вакцины имеют небольшой размер и простое строение

нереплицирующиеся мРНК вакцины обеспечивают продукцию более высоких уровней целевых белков в течение более длительного периода времени, по сравнению с самореплицирующейся

большое количество людей имеет предсуществующий иммунитет к вирусу оспы, поскольку были вакцинированы от оспы ранее

вирус осповакцины индуцирует слабый иммунный ответ на целевые антигены

высокая пакующая емкость, может нести до 25 т.п.н

препараты на основе вируса оспы можно подвергать лиофилизации без ущерба их свойствам

рекомбинантный вирус оспы прост и дешев в получении

применяется на последней стадии синтеза пептидных вакцин для улучшения активации иммунных клеток и защиты целевого антигена от деградации

производится до проведения химического синтеза пептидных последовательностей эпитопа

способствует деградации целевого антигена

улучшает поглощение пептидов вакцины иммунными клетками

является излишним и не применяется

ДНК-вакцины

вакцина BCG

вакцина на основе вируса осповакцины

вакцины на основе Listeria monocytogene

вакцины на основе аденовируса шимпанзе

аллергены

анатоксины и токсины

антибиотики

вакцины

иммуноглобулины

10 000 вирусных частиц каждая

100 000 вирусных частиц каждая

100 вирусных частиц каждая

1000 вирусных частиц каждая

в вакцинах на основе бактериальных векторов целевой антиген защищен от воздействия агрессивной среды и протеаз пищеварительного тракта

вакцинация бактериальными векторными вакцинами может осуществляться через слизистые оболочки

вакцины на основе бактериальных векторов могут вводиться в организм исключительно путем инъекции при помощи шприца-ампулы или безыгольного шприца

для создания вакцин на основе бактериальных векторов бактериальный геном добавляется в вирусоподобную частицу, это значительно удешевляет производство

из генома бактерии невозможно удалить элементы, ответственные за ее патогенность

антигены экспрессируются непосредственно в клетках организма и отсутствует необходимость в их выделении и очистке

антигены, презентуемые иммунной системе такими вакцинами, максимально близки по своей структуре к структуре, формируемой при вирусной инфекции

вакцины этого типа не индуцируют развитие цитотоксического иммунного ответа

их производство дёшево и не требует серьёзных производственных мощностей

специфичны только к одному штамму возбудителя

введение повышенных доз рекомбинантного вируса

изменение способов введения

использование подавляющих иммунитет лекарственных средств во время вакцинации

комбинирование вакцин на основе различных векторов в однократном введении

отмена всеобщей вакцинации от кори

11 и 22 серотипов

2 и 18 серотипов

4 и 35 серотипов

5 и 26 серотипов

7 и 42 серотипов

Антарктиды

Африки

Европы

США

Южной Америки

ДНК-вакцина от боррелиоза

ДНК-вакцина против рака молочной железы

вакцина от лихорадки Марбурга

вакцина от туляремии на основе ДНК

на данный момент все ДНК-вакцины имеют статус кандидатных

внутримышечные, внутрикожные, подкожные, интраназальные, пероральные

внутримышечные, интраназальные

внутримышечные, интраназальные, пероральные

внутримышечные, накожные, внутрикожные, подкожные, интраназальные, пероральные

внутримышечные, подкожные, интраназальные